智飞生物潜在净利20亿的疫苗申报生产

      4月25日中午，智飞生物发布公告称：预防结核病的疫苗——母牛分枝杆菌疫苗（用于结核感染人群，以下简称预防用微卡）申报生产被国家药监局正式受理。这个一类新药属于国家重大专项和世卫组织跟踪的重要项目；同时，今年下半年联合国将召开由各国首脑参加的结核病第一次高级别会议；预计微卡将列入优先审评目录，审批顺利的话，年底或明年初获批的概率较大，并且，未来获得国家和世卫组织支持的概率较大。从市场潜力来看，峰值时，预防用微卡和与其配合使用的EC（重组结核分枝杆菌融合蛋白）检测试剂的净利润将达20亿元。而峰值期预计上市后3—5年可到达。
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      结核病是人类10大死因之一却缺医少药
      世卫组织《2017年全球结核病防控报告》说，2016年，全球180万人因肺结核死亡，结核病是人类第9大死亡原因；全球约17亿人为结核分枝杆菌感染者，占总人口的24%左右，感染者中5-15%的人，即1.7亿左右的人存在终生患上结核病的风险。中国是结核病大国，与印尼、印度一起占全球结核病总发病数的45%。中国防痨协会的数据，2016年，全国共报告肺结核患者83.6万例，我国结核病发病人数仍然较多，中西部地区、农村地区结核病疫情高，防治形势比较严峻。中国的带菌者，有的数据说，大约有5.5亿人，有的说大概是总人口的20%左右，即3亿人左右。不管哪个数据更接近实际情况，带菌者数量非常多是不争的事实。
      正因为给人类带来的巨大危害，世卫组织将遏制结核病流行作为可持续发展目标中的卫生相关目标之一，计划至2035年使结核病死亡人数减少95%，并使结核病发病率下降90%。中国也制订了相应的行动计划，2017年，国务院办公厅印发了《“十三五”时期结核病防治规划》，从国家层面对结核病防治工作做出顶层设计。
      不过，盖茨基金会全球结核病项目副主任钱秉中说，“我们正在使用130年前的诊断方法、90年前的疫苗和45年前研发的药品，来面对不断变化的结核病疫情。”新药匮乏、研发滞后，已经成为各国防治结核病面临的最主要问题之一。我国新生儿都要接种卡介苗，但为什么还有几亿的结核杆菌感染者呢？原因就是保护力很低。
      世卫组织称，要终止结核病流行，有赖于对潜伏感染结核病（LTBI）的有效治疗和开发一种能够有效预防成人潜伏感染再次激活的疫苗。即将召开的联合国防治结核病高级别会议的一项重要议题，是扩大充分和可持续的国家和国际筹资相关工作，以发现新的诊断手段、药物和疫苗。
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      预防用微卡和EC检测试剂的优势
      预防结核病的首先一条，是要精准区分人群中的结核杆菌感染者、卡介苗接种维持阳性者和阴转者三类人群，即在人群中筛查出结核感染者，然后，对感染者实施精准免疫。目前我国主要有两种筛查方法。传统的方法是结核菌素试验（PPD检测），但有明显的缺陷，因为接种卡介苗后呈阳性，感染了结核杆菌后也是阳性，这个方法对之不能有效区分。
      较新的方法是γ干扰素定量测定，缺点是价格高，要千元左右，且检测周期长，规模使用的成本太高。
      智飞生物研制的EC检测试剂采用同体双臂皮试法，将结核病预防目标人群精准区分，既解决了对不同免疫状态人群不能有效鉴别的困局，还解决了对不同人群采用不同方式予以预防的难题，为大规模的筛查提供经济、高效、准确的技术支持；同时，通过系统的抗原选择与蛋白的组成设计、免疫原性的分析与剂量选择研究，灵敏度要优于国外同类产品；所以，EC检测试剂简单易行、灵敏、廉价，适合大规模的筛查，结核病高发国家都适用。
      目前，国际上在研制的结核病疫苗有11个，智飞生物的预防用微卡是唯一进入三期临床试验的。随着国家药监局正式受理其上市申报，预防用微卡已遥遥领先。
      据新华社《环球》杂志3月21日的报道，预防用微卡对已经感染结核人群的保护率超过了世界卫生组织2017年发布的《WHO优选的结核病新疫苗产品特性》中规定的保护力评价指标。
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      理论上将每年创造净利20亿元以上
      理论上，EC检测试剂和预防用微卡的市场空间巨大。目前，我们可以看到三块市场：
      一是高中生和大学生的体检市场。去年底，国家有关部门发布了《学校结核病防控工作规范2017版》，规定将结核病检查项目作为新生入学体检和教职员工常规体检的必查项目。2016年，高中阶段招生1396.26万人、普通高等教育本专科共招生748.61万人、研究生招生66.71万人，新生总计2211.58万人（山东将从今年起对义务阶段新生和高中、大学新生进行筛查）。随着政策的落实，3、5年后，全国每年可能有2000万高中、大学新生用EC检测试剂筛查结核杆菌。
      二是现有结核病患者和密切接触者。目前我国有450万结核病患者以及每年大概新增80万患者，这些人在入院和出院后均需开展结核菌感染的诊断，每年还有约1000万结核病密切接触者需要检测；因此，EC检测试剂的理论需求为2000万份。
      三是糖尿病患者。糖尿病和结核病两者相互影响，目前大部分城市医院已对糖尿病人开展结核病筛查。中国2013年糖尿病的患病人数为9840万，如果其中10%用EC检测试剂筛查，需求量为1000万份。
      三块市场合计有望贡献净利超20亿
      如此，预计，3-5年后，EC检测试剂每年可望销售5000万人份。假设出厂价为每人份40元（具体要看公司的最终定价，我们假设的依据是目前结核菌素试剂在50-75元之间），年销售额为20亿元；若净利率为40%，则年净利为8亿元（这只是简单的假设推测）。
      预防用微卡是每年都需接种的（每人需接种6针）。如果上述学生和糖尿病患者筛查者中有20%（这大体是我国带菌者的比例）呈阳性，即筛查出600万带菌者，并且其中的30%即180万人接种微卡，若每人份预防用微卡的出厂价为2000元（这个价格只是假设，具体也是要看公司的定价），即销售额36亿元，假设净利率为40%，年净利为14.4亿元。两者相加，年净利为22.4亿元。
      我国同步于世卫组织制订了相应的结核病防治目标。世卫组织为有效遏制结核病流行确立了三大战略支柱：一、以患者为中心的综合治疗和预防，二、大胆的政策和支持性系统，三、强化研究和创新。
      再过半年不到的时间，联合国防治结核病第一次高级别会议就要召开了。在这样的高级别会议上，中国理应为全球结核病的防治贡献力量。因此，预防用微卡和EC检测试剂获批上市后，将比较容易地得到国家有关部门甚至世卫组织的支持。一是未来结核杆菌筛查可能会成为全民体检的必检项目，二是预防用微卡和EC检测试剂走出国门、服务于全球结核病防治是大概率的。
      预防用微卡的研制成功，对智飞生物的影响还不只在经济效益层面。如果说三联疫苗的成功上市，使智飞生物成为国内一流疫苗企业，未来预防用微卡的获批，智飞生物将跻身国际一流疫苗企业行列。

      原创：2018-04-25 中钟中钟看药